Glicoproteínas: marcadores emergentes de inflamación independientes de riesgo cardiovascular

Los eventos cardiovasculares ocurren a pesar del control de los factores de riesgo convencionales. La inflamación desempeña numerosos roles en la patogénesis de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Como alternativa a los marcadores inflamatorios tradicionales, se han explorado nuevos biomarcadores de inflamación sistémica, incluido el Glyc-A y Glyc-B medidos mediante resonancia magnética nuclear (RMN). 

Especialmente la concentración de Glyc-A se ha asociado como biomarcador de inflamación sistémica, cuantificando tanto las concentraciones de proteínas como los estados de glicosilación de varias proteínas de fase aguda. Concretamente,  la señal de RMN del Glyc-A surge de las proteínas glicosiladas sintetizadas en el hígado. Las proteínas que circulan en concentraciones lo suficientemente altas como para contribuir significativamente a la señal de GlycA son los reactantes de fase aguda tardía: alfa-1 glicoproteína ácida, haptoglobina, alfa-1-antitripsina, alfa-1-antiquimotripsina y transferrina[1].

Además, se ha demostrado que la concentración de Glyc-A es mayor en enfermedades inflamatorias crónicas[2,3], pudiendo reflejar mejor una respuesta sistémica de fase aguda que cualquier componente de glicoproteína única, ya que es un marcador compuesto estable a lo largo del tiempo y, por lo tanto, presenta una menor variabilidad intra-individual[4]. Además de haber demostrado ser un marcador de inflamación sistémica, la concentración de Glyc-A se correlaciona con la inflamación característica que se presenta asociada a los factores de riesgo cardiometabólico, la obesidad, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico. Por lo tanto, en enfermedades inflamatorias crónicas con inflamación persistente de bajo grado, la GlycA podría funcionar como un biomarcador tanto de la actividad de la enfermedad sistémica como del riesgo cardiometabólico.

Se ha demostrado que GlycA está asociado tanto con la aterosclerosis subclínica[5] como con la enfermedad cardiovascular[6]. Los niveles de GlycA son más altos en la inflamación aguda y crónica, donde las proteínas reactantes de fase aguda específicas de GlycA sufren cambios en la concentración circulante y en el patrón de glicosilación. Además, niveles elevados de GlycA se han asociado a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, independientemente de los factores de riesgo tradicionales[7] y del biomarcador de inflamación bioquímico proteína C reactiva de alta sensibilidad[8].

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Espectro de RMN que indica la inflamación del GlycA y GlycB

1.  Otvos, J. D., Guyton, J. R., Connelly, M. A., Akapame, S., Bittner, V., Kopecky, S. L., … & Boden, W. E. (2018). Relations of GlycA and lipoprotein particle subspecies with cardiovascular events and mortality: a post hoc analysis of the AIM-HIGH trial. Journal of clinical lipidology, 12(2), 348-355.

2.  Rodríguez-Carrio, J., Alperi-López, M., López, P., Pérez-Álvarez, Á. I., Gil-Serret, M., Amigó, N., … & Suárez, A. (2020). GlycA levels during the earliest stages of rheumatoid arthritis: potential use as a biomarker of subclinical cardiovascular disease. Journal of Clinical Medicine, 9(8), 2472.

3.  Malo, A. I., Rull, A., Girona, J., Domingo, P., Fuertes-Martín, R., Amigó, N., … & Masana, L. (2020). Glycoprotein profile assessed by 1H-NMR as a global inflammation marker in patients with HIV infection. A prospective study. Journal of Clinical Medicine, 9(5), 1344.

4. Connelly, M. A., Gruppen, E. G., Otvos, J. D., & Dullaart, R. P. (2016). Inflammatory glycoproteins in cardiometabolic disorders, autoimmune diseases and cancer. Clinica Chimica Acta, 459, 177-186.

5.  Tibuakuu, M., Fashanu, O. E., Di, Z. H. A. O., Otvos, J. D., Brown, T. T., Haberlen, S. A., … & MICHOS, E. D. (2019). GlycA, a novel inflammatory marker, is associated with subclinical coronary disease in the multicenter AIDS cohort study. AIDS (London, England), 33(3), 547.

6. Cediel, G., Teis, A., Codina, P., Julve, J., Domingo, M., Santiago-Vacas, E., … & Bayés-Genís, A. (2022). GlycA and GlycB as inflammatory markers in chronic heart failure. The American Journal of Cardiology, 181, 79-86.

7. Connelly, M. A., Otvos, J. D., Shalaurova, I., Playford, M. P., & Mehta, N. N. (2017). GlycA, a novel biomarker of systemic inflammation and cardiovascular disease risk. Journal of translational medicine, 15(1), 1-5.

8. Akinkuolie, A. O., Glynn, R. J., Padmanabhan, L., Ridker, P. M., & Mora, S. (2016). Circulating N‐linked glycoprotein side‐chain biomarker, rosuvastatin therapy, and incident cardiovascular disease: An analysis from the JUPITER trial. Journal of the American Heart Association, 5(7), e003822.