La enfermedad hepática metabólica asociada a disfunción metabólica (MASLD), anteriormente conocida como hígado graso no alcohólico (NAFLD), se ha convertido en una de las patologías metabólicas con mayor crecimiento a nivel mundial. Su prevalencia aumenta paralelamente a la obesidad, la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico, afectando ya a millones de personas en todo el mundo.
Aunque tradicionalmente se ha considerado una enfermedad hepática, cada vez existe más evidencia de que MASLD tiene importantes consecuencias sistémicas. De hecho, las enfermedades cardiovasculares representan actualmente la principal causa de mortalidad en estos pacientes.
Sin embargo, todavía existe debate sobre qué mecanismos del hígado graso son los que realmente impulsan el riesgo cardiovascular. Mientras algunos estudios han señalado la fibrosis hepática como principal marcador pronóstico, nuevas investigaciones apuntan a que la inflamación hepática activa podría desempeñar un papel mucho más relevante en el desarrollo de dislipidemia aterogénica y aterosclerosis.
En este contexto, un nuevo estudio publicado en PLOS One analiza cómo la lipidómica avanzada puede ayudar a comprender mejor la relación entre inflamación hepática y riesgo cardiovascular en pacientes con MASLD.
Un articulo reciente publicado por Agustín Blanco-Echevarría, Ramón Costa Segovia, Carlos Guijarro Herraiz, Belén García Izquierdo, Sonsoles Guadalix, Mercedes Pérez Carreras, Yolanda Rodríguez Gil, Marta de Castro Martínez,Nuria Amigó, Delia D’Avola, Carlos Lumbreras Bermejo y Diego Martínez-Urbistondo, realizado en una cohorte de pacientes con sospecha de MASLD, evaluó biopsias hepáticas junto con análisis avanzados de lipidómica y lipoproteínas mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
El objetivo principal era determinar si las alteraciones lipídicas y el riesgo aterogénico estaban más relacionados con la fibrosis hepática o con la actividad inflamatoria del hígado.
Para ello, los investigadores analizaron parámetros tradicionales como colesterol total, LDL, HDL o triglicéridos, pero también perfiles avanzados de partículas VLDL, IDL y apolipoproteínas, así como composición de ácidos grasos omega.
Uno de los hallazgos más relevantes del estudio es que los pacientes con mayor actividad inflamatoria hepática presentaban perfiles lipídicos significativamente más aterogénicos, independientemente del grado de fibrosis.
Concretamente, los pacientes con actividad inflamatoria elevada mostraron:
En cambio, la fibrosis hepática no mostró asociaciones independientes relevantes con estos parámetros.
Estos resultados son especialmente relevantes porque muchas de estas alteraciones no se detectan adecuadamente mediante los análisis lipídicos tradicionales. Aquí es donde la lipidómica avanzada aporta un enorme valor diferencial, permitiendo identificar patrones metabólicos asociados al riesgo cardiovascular antes de que aparezcan eventos clínicos.
El estudio introduce además el concepto de “atherogenic momentum” o impulso aterogénico asociado a la inflamación hepática.
Según los autores, el hígado inflamado genera una alteración metabólica sistémica que favorece la producción de partículas lipoproteicas ricas en triglicéridos y altamente aterogénicas.
Además, el análisis de ácidos grasos mostró cambios importantes en las proporciones de omega-3, omega-6 y omega-9, reforzando la hipótesis de que la inflamación hepática activa contribuye a un entorno proinflamatorio y proaterogénico.
Este enfoque aporta una nueva perspectiva sobre cómo MASLD puede acelerar el desarrollo de enfermedad cardiovascular incluso en fases tempranas.
El trabajo destaca que MASLD no debe entenderse únicamente como una enfermedad hepática, sino como una alteración metabólica sistémica con importantes implicaciones cardiovasculares.
Tradicionalmente, la fibrosis hepática ha sido considerada el principal marcador pronóstico. Sin embargo, este estudio sugiere que la actividad inflamatoria podría ser un indicador más relevante para identificar pacientes con alto riesgo cardiometabólico.
Esto abre la puerta a nuevas estrategias clínicas orientadas a detectar precozmente alteraciones metabólicas y personalizar el abordaje terapéutico.
Los resultados también refuerzan el interés creciente por terapias dirigidas a reducir la inflamación hepática y mejorar el perfil lipídico, incluyendo agonistas GLP-1, tratamientos duales GLP-GIP o nuevas moléculas como resmetirom.
En este contexto, la lipidómica avanzada y las tecnologías de medicina de precisión pueden desempeñar un papel clave en la estratificación de riesgo y seguimiento de pacientes con MASLD.
Gracias al análisis detallado de lipoproteínas y perfiles metabólicos, es posible identificar alteraciones cardiovasculares mucho antes de que aparezcan complicaciones clínicas evidentes.
Este estudio aporta nueva evidencia sobre el papel central de la inflamación hepática en el desarrollo del riesgo cardiovascular asociado a MASLD.
Más allá de la fibrosis, la actividad inflamatoria parece actuar como un potente impulsor de alteraciones lipídicas aterogénicas que podrían favorecer el desarrollo precoz de enfermedad cardiovascular.
La combinación de biopsia hepática, lipidómica avanzada y análisis de lipoproteínas abre nuevas oportunidades para mejorar la estratificación de riesgo y avanzar hacia una medicina más personalizada en pacientes con enfermedades metabólicas.
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