El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es el subtipo más frecuente de linfoma no Hodgkin. Aunque la mayoría de los pacientes responden favorablemente al tratamiento inicial, un porcentaje significativo desarrolla enfermedad recidivante o refractaria (R/R), lo que limita sus opciones terapéuticas y empeora su pronóstico.
Un reciente estudio publicado en la revista Cancers ha identificado dos biomarcadores metabólicos que podrían predecir la evolución clínica de los pacientes con DLBCL R/R. Se trata del 3-hidroxibutirato (3OHB) y la acetona, compuestos conocidos como cuerpos cetónicos, cuya presencia en suero se ha relacionado directamente con la supervivencia en pacientes tratados con la combinación de lenalidomida, rituximab, gemcitabina, dexametasona y cisplatino (R2-GDP).
Para facilitar la aplicación clínica de estos hallazgos, los investigadores diseñaron modelos de predicción, conocidos como nomogramas, que integran los niveles de 3OHB y acetona junto con otros factores clínicos relevantes. Estos modelos demostraron una alta capacidad predictiva:
El 3OHB presentó un área bajo la curva (AUC) de 0.856 para la supervivencia libre de progresión a 6 meses.
Para la supervivencia global a 12 meses, el AUC del 3OHB fue de 0.844.
Estos resultados sugieren que la inclusión de estos biomarcadores en la evaluación de los pacientes podría contribuir a una toma de decisiones terapéuticas más personalizada y precisa.
El metabolismo del cáncer es un campo de investigación en constante evolución. Se ha demostrado que algunas células tumorales dependen principalmente de la glucólisis para obtener energía (Efecto Warburg), mientras que otras recurren a la oxidación de ácidos grasos y cuerpos cetónicos.
Este estudio sugiere que algunos linfomas, particularmente aquellos del subtipo ABC, podrían utilizar cuerpos cetónicos como fuente de energía, lo que se asocia con una menor respuesta al tratamiento. La detección de niveles elevados de 3OHB y acetona en suero podría indicar una reprogramación metabólica del tumor, lo que permitiría identificar a pacientes con peor pronóstico y ajustar sus estrategias terapéuticas en consecuencia.
Si bien este estudio se enfocó en pacientes tratados con el esquema R2-GDP, es necesario continuar con la investigación para:
Validar estos biomarcadores en pacientes con DLBCL que no han recibido tratamiento previo.
Explorar su relación con nuevas terapias, como los tratamientos con células CAR-T y anticuerpos biespecíficos.
Desarrollar herramientas clínicas basadas en metabolómica para mejorar la personalización del tratamiento.
Este avance representa un paso significativo hacia una oncología de precisión, donde el estudio del metabolismo tumoral podría ser clave para predecir la evolución del linfoma y mejorar la supervivencia de los pacientes.
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