Biosfer Teslab de nuevo en Circulation
La actividad I+D de Biosfer Teslab es continua, no solo por lo que se refiere a la optimización y desarrollo de nuevos retos para la empresa, sino también por lo que se refiere a la investigación más pura colaborando con otros grupos de investigación para participar en publicaciones científicas.
Uno de los trabajos recientemente realizado ha sido publicado en la revista Circulation, donde se pretende dilucidar el origen genético de una hipocolesterolemia combinada inexplicable heredada en 4 generaciones de una familia francesa.
Las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas son la principal causa de mortalidad en todo el mundo y están fuertemente influenciadas por los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) circulante. Hasta ahora, sólo se han identificado unos pocos genes relacionados con los niveles plasmáticos de colesterol LDL, y sólo un gen, el ANGPTL3, se ha relacionado con la hipocolesterolemia combinada.
Mediante la utilización de la secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing) se ha identificado una nueva variante rara, dominante en el gen LIPC, que codifica para la lipasa hepática, que se co-segrega con el fenotipo.
Una vez identificado, se caracterizó el impacto de esta variante, LIPC-E97G, en los niveles de lípidos y lipoproteínas circulantes en los miembros de la familia y en modelos animales (ratones apoE*3‐Leiden.CETP) utilizando el perfilado avanzado de lipoproteínas y estudio de familias lipídicas basado en resonancia magnética nuclear.
Se vio que los miembros de la familia portadores de la variante LIPC-E97G tenían niveles circulantes muy bajos de colesterol LDL y colesterol HDL, número de partículas LDL y fosfolípidos. Además, la relación lisofosfolípidos/fosfolípidos estaba aumentada en el plasma de los portadores de LIPC-E97G, lo que nos sugiere una mayor actividad lipolítica sobre los fosfolípidos.
Los estudios in vitro e in vivo confirmaron que la variante LIPC-E97G aumenta específicamente la actividad fosfolipasa de la lipasa hepática a través de la modificación de un motivo evolutivamente conservado que determina el acceso del sustrato al sitio catalítico de la lipasa hepática. Los ratones que sobreexpresaban LIPC-E97G humana recapitularon el fenotipo hipocolesterolémico combinado de la familia y demostraron que el aumento de la actividad fosfolipasa promueve el catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos por parte de diferentes tejidos extrahepáticos, pero no del hígado.
Los estudios realizados en este trabajo han permitido la identificación y caracterización de una nueva variante rara en el gen LIPC en una familia que presenta hipocolesterolemia combinada familiar dominante. Esta variante convierte a LIPC en el segundo gen identificado, después de ANGPTL3, implicado causalmente en la hipocolesterolemia combinada familiar.
